• пятница, 29 Марта, 00:24
  • Baku Баку 7°C

Рена Зинченко-Мамедова: «Хочу начать генетические исследования на родине»

11 марта 2023 | 16:55
Рена Зинченко-Мамедова: «Хочу начать генетические исследования на родине»

Как генетик я начинала свою работу именно в Азербайджане и знаю, какое количество наследственных заболеваний и больных в стране. И как же мне хочется, чтобы я когда-нибудь смогла запустить программу генетических исследований в Азербайджане!
Об этом в беседе с Oxu.Az заявила заместитель директора по научно-клинической работе ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Г.П.Бочкова» (учредитель - Министерство науки и высшего образования Российской Федерации), член-корреспондент Российской академии наук, профессор, доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки РФ, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии, заведующая кафедрой организации здравоохранения, общественного здоровья и медико-генетического мониторинга, руководитель Федерального пилотного проекта неонатального скрининга Рена Зинченко-Мамедова:
- Я занимаюсь эпидемиологией наследственных заболеваний как среди детского, так и взрослого населения различных регионов и национальностей. У нас один из немногих коллективов в мире, так серьезно относящийся к проблеме выявления, диагностики, лечения, профилактике наследственной патологии. Раньше в разных странах проводились исследования подобного рода (пример Финляндия, Израиль и т.д.), но они завершались после того, как определялись заболевания, характерные для конкретного региона и этнической группы, и по ним дальше уже разрабатывались пилотные проекты, национальные и профилактические программы и т.д. А Россия - это огромное государство, где живут представители множества национальностей. По каждому региону надо проводить отдельные исследования, так как у каждого народа «свои болезни».
- Сколько генетических заболеваний существует? Почему их разделяют на детские и взрослые?
- Наследственных болезней, связанных с мутациями в генах, на данный момент выявлено, предположительно, свыше 8 000. Почему предположительно? Дело в том, что ежегодно список заболеваний увеличивается на 250 - 300 заболеваний, клинически известные заболевания признаются генетическими, когда открывается их привязка к конкретным генам и молекулярная природа. 90% наследственных заболеваний манифестируются в детском возрасте. Поэтому раннее выявление очень важно, ведь эти дети могут просто не дожить до взрослого возраста. Для многих наследственных болезней характерна ранняя инвалидизация и летальность. Поэтому груз наследственных заболеваний среди детского населения значительно выше, чем у взрослых.
Генетических заболеваний, как я сказала, очень много, и многие из них «привязаны» к конкретным этническим группам и популяциям. Я проводила исследования по России, но множество исследований было и за рубежом. Очень хорошее решение приняли в Финляндии, где обследовали практически все население (около 5 млн человек) и определили частые специфические заболевания для своего населения. Так же поступили и в Израиле. Я повторюсь - основная характеристика наследственных заболеваний заключается в том, что у каждой этнической группы они специфические. Это связано с историей формирования этноса и территорией проживания. Поэтому перечислять самые распространенные болезни не очень правильно, это как определить «среднюю температуру пациентов всей больницы». Но самых частых в регионах обычно бывает около 40.
Главное, что необходимо знать: наследственные болезни могут встречаться в практике врачей любой специальности. Есть неврологические, глазные, кожные, скелетные, наследственные болезни обмена, истинно наследственные синдромы и другие заболевания.
Я вам приведу пример. 30-35% коечного фонда среди детского населения занимают как раз дети, страдающие от генетических болезней, причем это касается всех основных врачебных специальностей. Ну, конечно, кроме хирургии. Врачи знают эти заболевания, но не всегда в курсе, что они наследственные. Проблема диагностики, точного диагноза, характерной клинической картины редких болезней в настоящий момент актуальна во всем мире, а не для одной конкретной страны. За последние 15 лет идентифицировано и подтверждено на молекулярном уровне около 8 000 наследственных заболеваний, так что врачи не успевают уследить за всеми новостями. К тому же для всех наследственных заболеваний характерная вариабельность клинической картины даже в рамках одной семьи. С этим связана иногда сложность диагностики. Вот, скажем, к нам приносят ребенка, у которого заболевание, для которого характерно 6 - 7 основных признаков. А у этого малыша только три. Поэтому необходимо посмотреть маму, папу, бабушку, дедушку, и только тогда мы понимаем, о какой болезни идет речь.
Другая сложность в том, что не все наследственные заболевания врожденные - только 30%, остальные продолжают дебютировать в течение всей жизни. Есть генетические болезни, которые проявляются в 40, 45, 50 лет, и в некоторых случаях они летальны спустя пару лет после проявления.
- А какие генетические заболевания характерны для Азербайджана?
- Вы знаете, у Азербайджана есть одна важная проблема именно для генетической патологии - это близкородственные браки. В каждом из нас одна половина генотипа от мамы и ее рода, вторая - от папы и его предков. Все, что есть в геноме родственников, передается ребенку. Надо понимать, что наследственные болезни разные. Есть заболевания с высоким риском передачи следующему поколению (в 50% случаев), а бывает иначе. Речь идет об аутосомно-рецессивном наследовании болезней. Мужчина и женщина клинически здоровы, но они оба являются «здоровыми носителями». Исследование генома человека показало, что каждый из нас является носителем как минимум 10 наследственных заболеваний. Это носительство может передаваться из поколения в поколения в «молчащем состоянии», без клинической картины. Но когда встречаются два носителя какого-то рецессивного заболевания, у них появляется риск в 25% случаев на каждую беременность, что ребенок будет болен. Как высшие силы распорядятся в конкретной беременности, предсказать не представляется возможным, но можно внутриутробно проверить плод, зная, какое заболевание есть в семье, при помощи дородовой генетической диагностики.
Кровнородственные браки в Азербайджане увеличивают именно эту группу рецессивных заболеваний и, соответственно, больных. У родственника высока вероятность встретить такого же носителя гена в «молчащем состоянии». Результатом может стать появление больного ребенка.
В Азербайджане самым ярким примером является талассемия. Когда я еще жила и работала в Баку, мы изучали этот вопрос в Институте акушерства и гинекологии. Каждый шестой житель страны был носителем «молчащего гена» талассемии. «Здоровое носительство» талассемии распространялось с территории Средиземноморья по Великому шелковому пути. На Кипре тоже широко распространена талассемия, но они благополучно решили проблему с этим заболеванием. Раньше рождалось ежегодно до 80 детей с талассемией, сейчас только 8.
- А что произошло дальше с распространением талассемии?
- Ну вот представьте какую-то деревню или несколько небольших деревень, которые по какой-то причине оказались «закрытыми» для притока новых людей. Браки заключаются только внутри сообщества, тем самым увеличивается вероятность встречи с носителем «молчащего гена». Это привело к большому количеству рецессивных заболеваний, многие из которых имеют летальные формы.
И сейчас к нам в институт приезжают много людей из Азербайджана для диагностики. Помню одну семью, с которой фактически я работала даже как психолог. Муж и жена были родственниками, и им не удавалось зачать здоровых детей. Вынашивали, рожали, но на первом или втором году жизни дети умирали. Им удалось диагностировать заболевание только после четырех родов, и пятый ребенок уже оказался здоровым благодаря дородовой генетической диагностике. Каждого пациента, особенно со своей земли, своей родины, я проношу через сердце.
- Много лет назад в каком-то научно-популярном издании я читал статью про королевские династии Европы, где по наследству передавались психические расстройства или хромота, автор материала утверждал, что можно было предсказать, кем будет следующий король в той или иной династии - хромым или психически неуравновешенным...
- Просчитать такое невозможно. Но то, что наследственные заболевания были в европейских и российских монархиях, - это факт. Можно посмотреть на российскую императорскую семью, где рождались дети с гемофилией, и это можно было предсказать. Это X-сцепленное рецессивное наследование заболеваний, при котором мама является здоровым носителем, а половина рожденных мальчиков будут больны, но все девочки будут здоровы, хотя половина из них окажется тоже носителями.

- В Азербайджане уже несколько лет перед заключением брака жених и невеста должно пройти медицинское обследование на венерические заболевания и СПИД. А может, нужно добавить к этому списку широкий спектр генетических болезней?
- Вы очень хороший вопрос подняли. Конечно же стоит так сделать! Я вам приведу пример небольших стран, например, Израиля. Там не просто выявили частые наследственные заболевания, они еще и определили спектр мутаций генов, ведь разные мутации в одном и том же гене могут клинически проявляться по-разному. У евреев-ашкенази есть свои частые болезни, по которым проводится скрининг. В Израиле после исследований по генетической эпидемиологии создана отдельная панель заболеваний для евреев-ашкенази, арабов, для евреев-сефардов, для немного отличающихся марокканских евреев. По этим панелям в Израиле проверяют людей до того, как они запланируют деторождение.
Поэтому первая задача - определить частые генетические заболевания в Азербайджане. Вторая - выяснить, какая молекулярная природа у них, какие гены и какие мутации.
Если получится провести массовое генетическое исследование в Азербайджане, то это было бы очень здорово. Да, это потребует огромной работы, но есть факт, который заключается в том, что для одних наследственных заболеваний есть риск передачи потомству в 25%, а для других - 50%. Это более чем серьезные цифры. После обследований, возможно, и медицинских абортов удастся убрать эти гены. В конкретных семьях заболевания, преследовавшие многие поколения, просто исчезнут, и будущим потомкам они не будет угрожать. Это называется «контроль груза наследственных заболеваний». И это ни в коем случае не относится к такому учению, как евгеника, в которой говорится о чистоте расы.
Я сейчас на Северном Кавказе провожу работу по генетической эпидемиологии. И здесь в каждой маленькой республике выявлен свой спектр заболеваний, абсолютно отличающийся от соседей. Правда, не все относятся к таким исследованиям положительно. В одной республике мне даже сказали, что не стоит вообще прилетать, когда я выяснила их частое заболевание и предложила профилактическую программу.
- Но тут, наверное, еще и религиозный фактор есть. Вмешательство в дела Бога...
- Но как раз-таки есть ощущение, что высшие силы вмешиваются на этапе рождения, я вам об этом сказала. В семье есть генетическое заболевания, а родится ребенок больным или нет - это уже как раз решают «наверху».
- А онкологические заболевания - они наследственные?
- Рак считается заболеванием с наследственной предрасположенностью. Есть чисто наследственные формы рака (7-15%, в зависимости от типа рака), когда пораженный мутировавший ген может передаться и в дальнейшем являться триггером для развития заболевания.
По наследственной форме рака есть пример - актриса Анджелина Джоли. У ее мамы был рак молочной железы, и ген с мутацией передался ее дочери. После его выявления в крови у Джоли она сделала мастэктомию (удаление молочных желез). Если проще говорить, именно нахождение мутации гена в крови (так называемые герминальные мутации) с высокой вероятностью - до 80-100% могут привести к его возникновению.
А бывают нарушения функции репарации. Что это такое? Клетки внутри нас живут разное время. Например, гемоглобин погибает через 21 день, на его замену приходит другой гемоглобин. Эта замена происходит постоянно, и иногда допускаются ошибки. Существует репарационная ДНК, которая их исправляет, но если у нее нарушения, за что отвечает ряд генов, то исправить не получится. У меня на приеме был пациент. Ему было 19 лет к моменту обследования, но он уже перенес два вида рака: в 10 лет у него нашли онкологию крови, в 15 лет - онкологию другого органа, а в 18 лет снова онкология. У него было сильнейшее нарушение репарации в организме.

banner

Советуем почитать