Долгожительство в Азербайджане - это популяционный феномен

ИССЛЕДОВАНИЕ
Недавно в международном журнале по прикладным и фундаментальным исследованиям, издаваемом в России, была опубликована статья азербайджанских ученых «Структурные особенности ночного сна долгожителей южной зоны Азербайджана», в которой представлены некоторые результаты научно-исследовательского проекта «Разработка физиологических и молекулярно-генетических основ долголетия», реализуемого в Институте физиологии имени А.И.Гараева НАНА начиная с 2015 года.
Авторы статьи - директор института доктор биологических наук Улдуз Гашимова, доктор медицинских наук Али Аллахвердиев и доктор философии по медицине Айсель Аллахвердиева. Учитывая особую актуальность темы, статья наших физиологов была избрана Президиумом Российской академии естественных наук и обсуждена в Московском международном салоне образования. В статье впервые изучаются особенности структуры ночного сна долгожителей и пожилых людей на основе материала, собранного во время международной экспедиции института в Лянкяранском районе Азербайджана.
Вместе с партнерами
- Улдуз ханым, как известно, международный исследовательский проект по медико-биологическому исследованию популяций с высоким индексом долголетия стартовал в вашем институте два года назад. В нем принимают участие не только ученые из Азербайджана, но и ваши зарубежные партнеры. Как давно вы сотрудничаете с зарубежными учеными-геронтологами? Какие совместные проекты уже реализованы?
- Прежде всего, хочу пояснить, что следует понимать под «популяцией с высоким индексом долголетия». Люди, дожившие до весьма преклонного возраста и даже перешагнувшие 100-летний рубеж, встречаются во всем мире, причем глобальная демографическая тенденция такова, что их число постоянно возрастает, особенно в развитых странах. При этом, есть редкие регионы, где у коренного населения исторически прослеживается повышенная частота случаев долгожительства, т.е. долгожительство в этих регионах представлено как популяционный феномен. Азербайджан относится к таким регионам, и именно наличию таких ресурсных возможностей во многом определяет особую актуальность и перспективы геронтологических исследований в нашей стране. Отсюда и повышенный интерес специалистов к нашему региону.
Еще в 80-е годы прошлого века в рамках советско-американского академического проекта по изучению феномена популяционного долгожительства, в котором участвовали Институт геронтологии АМН бывшего СССР (в настоящее время Институт геронтологии АМН Украины), Институт антропологии МГУ им.М.Ломоносова и Институт человека США, было проведено комплексное медико-биологическое и социально-этнографическое исследование населения ряда районов Азербайджана. Наш институт являлся не только непосредственным участником, но и координатором этого международного проекта в стране. Результаты этих исследований, опубликованные в ряде статей и сборниках, имели большой резонанс в научных кругах. К сожалению, в связи с развалом бывшего СССР работы в рамках этого уникального проекта были прерваны и, начиная с 1992 года, популяционный аспект долгожительства разрабатывался в весьма ограниченном объеме силами только небольшой лаборатории нашего института.
Ситуация в корне изменилась в конце 2014 года, когда с учетом современных демографических тенденций и уникальных ресурсных возможностей Азербайджана для комплексного изучения феномена долгожительства, это направление было объявлено одним из приоритетов азербайджанской науки на ближайшие 10 лет. Нашему институту было поручено разработать пятилетнюю программу по исследованию физиологических и молекулярно-генетических механизмов старения, в которой значительное место отводится медико-биологическим исследованиям популяций с высоким индексом долгожительства.
Экспедиция в Лянкяран была началом серии комплексных исследований, которые мы планируем проводить и в других районах Азербайджана. Что касается партнеров, мы открыты к сотрудничеству со всеми, у кого есть чему поучиться. В частности, у нас завязываются весьма интересные контакты с Санкт-Петербургским институтом биорегуляции и геронтологии, которым руководит профессор Владимир Хавинсон, член-корреспондент Российской академии наук и академик Национальной академии медицинских наук Украины, до недавнего времени возглавлявший Европейскую ассоциацию геронтологии и гериатрии. Профессор Хавинсон является заслуженным изобретателем РФ, автором 200 изобретений и патентов, шесть из которых зарегистрированы как лекарственные препараты. Он и его супруга профессор Светлана Трофимова, также известный ученый в области геронтологии и антивозрастной медицины, несколько раз побывали в нашем институте. Они не скрывают, что наш регион давно вызывает у них интерес.
- Не только у них - судя по тому, что в работах в южной зоне страны участвовали и другие ваши партнеры…
- Совершенно верно. В Лянкяране наряду с нашими специалистами работала и группа ученых из украинского института под руководством его директора академика Владислава Безрукова. Научная программа проводимых работ весьма обширна и включает не только оценку статуса здоровья в исследуемых группах населения, но и определение ряда биохимических показателей, характеризующих состояние различных систем организма, полноту выполняемых ими функций. Хочу особо отметить формат этих исследований, который по-своему уникален, поскольку все обследования ведутся параллельно в двух выборках населения. Первую составляют сами долгожители (согласно общепринятой практике, это люди в возрасте 90 лет и старше) и их ближайшие родственники.
Вторую, так называемую случайную выборку, - представители семей, где не отмечены случаи долгожительства. Примечательно то, что у подавляющего большинства обследованных долгожителей есть указание на долгожительство в роду. В настоящее время работа по обработке и анализу полученных данных продолжается, уже есть важные результаты.
В частности, оказалось, что проявления возрастной патологии сердечно-сосудистой системы чаще встречаются среди лиц старческого возраста, чем у долгожителей, что в целом согласуется с имеющимися литературными данными по кардиологическому статусу этой категории людей. Определенные особенности выявлены и в отношении биоэлектрической активности мозга и психологических характеристик долгожителей, которые предположительно могут способствовать лучшей адаптации к окружающей среде.
Многообещающими являются предварительные результаты оценки репродуктивного здоровья обследованного контингента, которые указывают на сохранение полноценности репродуктивной системы до достаточно преклонного возраста. Если учесть, что долгожительство специалистами рассматривается как модель естественного или «физиологического» старения, то легко себе представить значение этих данных для науки о старении.
Некоторые из этих результатов я докладывала на международной геронтологической конференции в апреле 2016 года в Якутске. Конференция проводилась при поддержке Правительства Республики Саха (Якутия), Геронтологического общества Российской академии наук и Европейского отделения Международной ассоциации геронтологии и гериатрии. Интерес к нашим исследованиям со стороны специалистов был огромный. В частности, один из участников конференции, профессор Марио Барбогалло, который также занимается изучением долгожительских популяций мира (профессор Барбогалло является руководителем клинической секции Европейского отделения Международной ассоциации геронтологии и гериатрии), предложил проведение совместных исследований в этой области. В настоящее время мы обсуждаем перспективные направления этого сотрудничества.
Смерть закодирована в генах
- Существует ли общая теория, почему мы стареем и умираем? Есть ли у геронтологии какое-то общее понимание, почему вообще живые существа стареют? По мнению некоторых ученых, это может быть эволюционной расплатой за что-то…
- Я не согласна с утверждением, что старость - это эволюционная расплата. Существует мнение, что трудности при родах - это тоже расплата за то, что человек «посмел» подняться с четвероногого положения. Можно много спекулировать по этому поводу. А истина в том, что любая живая система может видоизменяться, переходить из одной формы в другую, но существовать вечно не может. Смерть - это естественный процесс, закодированный в наших генах. Каждый биологический вид имеет свой, отмеренный ему природой, жизненный ресурс. В отношении человека как биологического вида предполагается, что продолжительность его жизни составляет примерно 120 лет. Данные о людях, преодолевших 120-летний рубеж, пока не получили четкого документального подтверждения.
- То есть, если бы не было смертей, планета не выдержала бы?
- Безусловно, ресурсные возможности планеты Земля не безграничны. Здесь невольно приходят на память всем нам известная теория мальтузианства и пугающие прогнозы о перенаселенности планеты. Однако в современном мире происходят серьезные демографические сдвиги и прогнозы совершенно другие. Сегодня демографическую картину мира определяют две основные тенденции: первая заключается в том, что неуклонно растет средняя продолжительность жизни. Соответственно, в возрастной структуре населения неуклонно возрастает доля категорий, включающих лиц старше 60 лет, особенно лиц, перешагнувших столетний рубеж.
С другой стороны, резко падает рождаемость. Согласно прогнозам ООН, в ближайшие 40-50 лет население планеты будет увеличиваться уже не за счет рождаемости, как это происходило раньше, а главным образом благодаря тому, что люди будут жить дольше. В последующие десятилетия в мире ожидаются существенное замедление роста народонаселения, а затем значительное его сокращение. В частности, сравнительно недавно в престижном научном журнале Nature были опубликованы данные, согласно которым к концу нынешнего века ожидается сокращение населения планеты, которое уже к середине следующего века будет составлять только половину сегодняшней его численности.
В течение всей истории человечества в возрастной структуре населения доля детей раннего возраста была наибольшей, а доли последующих возрастных категорий уменьшались по мере увеличения возраста. Соответственно, народонаселение по форме напоминало пирамиду, основание которой составляли дети до пяти лет, а на вершине находились 70-80-летние. Сегодня в развитых странах численность 5-летних и 45-летних примерно одинакова. Согласно прогнозам, в недалеком будущем тех, кому за 80, будет примерно столько же, сколько детей младше 5 лет. Иными словами, пирамида народонаселения постепенно превращается в прямоугольник. Подобные демографические тенденции, которые особенно характерны для развитых стран с высоким индексом человеческого развития, в той или иной степени прослеживаются практически во всех регионах мира. Различия касаются только темпа и скорости процесса демографической трансформации.
- Чем объясняется такая трансформация пирамиды?
- Все очень просто. Люди стали дольше жить благодаря новым технологиям, правильному образу жизни, современным лекарственным препаратам, которые позволяют успешно бороться с хроническими заболеваниями, с которыми ассоциируется старость. Одновременно снижается рождаемость, даже в таких традиционно многодетных странах, как Индия и Пакистан. Существует так называемый порог воспроизводства населения. Для того чтобы его обеспечить, среднестатистическая семья должна иметь как минимум двоих детей. Однако сегодня в Японии среднестатистическая женщина имеет лишь 1,25 ребенка, в Австрии - 1,5, в Иране - 1,75, что достаточно лишь для того, чтобы «воспроизвести» себя, но не супруга.
Указанная тенденция, характеризующаяся рождаемостью ниже порога «воспроизводства», отмечается сегодня в более чем 60 странах мира, включая три юго-восточные. Это Южная Корея, Тайвань и Сингапур, в которых в ближайшие 15 лет ожидается уменьшение общей численности населения. И если эта тенденция останется в силе, то нам всем надо думать и беспокоиться не о перенаселенности планеты, а о глобальном старении населения планеты. Специалисты уже определили это как феномен «седеющей» планеты.
Молодость - за счет интереса к жизни
- Чем грозит увеличение в три раза количества людей такого возраста?
- Это беспрецедентные вызовы для экономики, всех секторов социальной сферы, и прежде всего медицины. По сути это означает, что вся система жизнеустройства должна быть перестроена.
- Вероятно, поэтому многие ученые работают над продлением жизни и в то же время говорят о перенаселении планеты как о самой большой опасности, нависшей над человечеством. А при каком количестве великовозрастных людей население считается старым?
- В мировой демографической практике существует ряд показателей, позволяющих охарактеризовать возрастную структуру населения конкретной страны. Например, страна относится к разряду «демографически стареющих», если доля людей 65 лет и старше в общей численности населения превышает 15%. Согласно данным переписей конца XX - начала XXI века, эту границу перешли практически все экономически развитые страны. Удельный вес населения 60 лет и старше составил там 20% и, согласно прогнозам, к середине нашего века повысится до 32%. Численность этой возрастной группы уже превысила численность детей и ожидается усиление данной тенденции. Предполагается, что в этих странах к 2050 году на одного ребенка будут приходиться два пожилых человека.
Недавно я ознакомилась с отчетом ООН с прогнозами по Азербайджану. Так вот, к середине нашего века доля лиц старше 65 лет в нашей стране утроится по сравнению с уровнем 2000 года. Это реальность, к которой следует готовиться. Необходимо разрабатывать соответствующие государственные программы, направленные на повышение качества жизни и активного долголетия с использованием современных технологий предупреждения и лечения возраст-ассоциированных болезней.
В этой связи большая работа предстоит геронтологическому обществу Азербайджана, которое было создано в начале этого года по нашей инициативе при поддержке руководства НАНА и медицинской общественности страны. Демографическая трансформация также диктует необходимость перестройки системы медицинского образования и инфраструктуры оказания медицинской помощи, и роль науки здесь является ключевой. Не случайно, что геронтологические исследования объявлены приоритетом азербайджанской науки. Об этом очень четко в своих выступлениях с высоких трибун заявляет президент НАНА академик Акиф Ализаде…
- ...который, кстати, самолично являет пример человека, перешагнувшего 80-летний рубеж, но остающегося активным, красивым, умным, по-спортивному ладным мужчиной…
- А сколько у него идей! Мы за ним еле поспеваем! Скажу вам, что это не случайность: среди ученых высокого ранга средняя продолжительность жизни всегда была выше, чем в обычной популяции.
- За счет мозговой активности?
- Безусловно, это важный фактор, но думаю, что здесь играет роль и интерес к жизни. Если человек способен работать и жить интенсивно, а не доживать, тогда 80-летний будет выглядеть как 60-летний. Что, собственно, и происходит. Нынешнее поколение выглядит иначе, чем их сверстники в прошлом веке. Физическое и психическое здоровье тех, кому сегодня 65, приблизительно схоже с состоянием здоровья 50-летних, живших в середине прошлого столетия. Раньше редко кто задумывался о своем здоровье - многие курили, злоупотребляли спиртными напитками, принимали жирную пищу, недооценивали значение физической активности. Сегодня изменились темп жизни, информированность общества, активность человека и его отношение к себе. Поэтому необходимо пересмотреть возрастные границы.
Быть аксакалом престижно
- Отношение к себе - это умение держать себя в форме?
- Не в последнюю очередь. По внешнему виду можно определить социальный статус человека, ведь ухоженная, не страдающая избыточным весом личность - это признак определенного образа жизни и принадлежности к определенному сословию. Главное, достигается-то это самым элементарным образом - активными занятиями спортом, разумным воздержанием в еде, позитивным настроем.
- Удалось ли все-таки ученым обнаружить конкретные гены, отвечающие за долголетие?
- О том, что генетический фактор играет огромную роль в определении продолжительности жизни, известно давно. Благодаря достижениям ряда областей науки и, прежде всего, генетики, стала очевидной решающая роль генома в процессах старения. Генетические исследования в настоящее время интенсивно ведутся во всех ведущих научных центрах, занимающихся проблемой старения.
На сегодняшний день известны, по меньшей мере, около пятнадцати генных манипуляций, с помощью которых можно значительно увеличить продолжительность жизни экспериментальных животных. В этом смысле известны опыты генетиков на таких организмах, как дрожжи, плодовые мухи, нематоды и мыши. На всех этих объектах, воздействуя на определенные гены, удалось увеличить продолжительность жизни. Что касается человека, в 2006 году завершился уникальный международный научно-исследовательский проект «Геном человека».
Важнейшим итогом его явилась идентификация практически всех генов человека, многие из которых, как показали дальнейшие исследования, прямо или косвенно вовлечены в процессы старения организма. В настоящее время известно целое семейство генов, которые играют главенствующую роль в процессе старения. Интересно, что некоторые данные указывают на возможную онкогенность одного из генов этого семейства.
В контексте долгожительства особый интерес исследователей вызывает недавно идентифицированный ген, активация которого ведет к резкому «омоложению» клеток млекопитающих и человека и даже способствует их превращению в стволовые клетки, что открывает широкие перспективы для регенеративной медицины и направленного восстановления поврежденных органов и тканей. Однако необходимо подчеркнуть, что все эти исследования находятся на самой начальной стадии, и работы по изучению механизмов действия так называемых «генов старения» активно продолжаются.
- Почему нужно изучать именно долгожителей - понятно. Но важна ли при этом однородная группа людей с близкими генетическими наборами?
- Конечно. Если долгожительство связано с наличием определенных генов, то по логике они должны передаваться кровным родственникам.
- В каких регионах нашей страны есть близкородственные долгожители?
- В одном только Лянкяране было зафиксировано два случая семейного долгожительства. В одном из них 90-летний рубеж перешагнули два родных брата, в другом - родные брат и сестра. Это находка для генетиков. Думаю, что в других районах страны, где мы планируем работать, подобные случаи не будут исключением, ведь как я уже отметила выше, Азербайджан является одним из редчайших регионов мира, где долгожительство представлено как популяционный феномен. Высокие индексы долголетия отмечаются у нас в целом ряде районов.
- Как он вычисляется?
- Как доля населения в возрасте 90 и выше лет в общей численности населения в возрастной группе 60 лет и выше. По предварительным данным, к регионам с высоким индексом долголетия относится вся зона Талышских гор. В этом смысле перспективными представляются и другие регионы страны, например Нахчыван, где, согласно официальной статистике, более пятидесяти человек перешагнули столетний рубеж. Правда, все это еще предстоит уточнять, так как весьма часто верификация возрастов меняет первоначальную картину. У людей старше 85 лет есть тенденция к завышению своего возраста. Причины тут разные - быть в преклонном возрасте престижно, статусно, возможны какие-то социальные льготы и т.д.
Старость закономерна
- Американские ученые считают, что скорость старения зависит больше от окружающей среды, чем от генов и поэтому на нее можно воздействовать. Конечно, в первую очередь следует правильно питаться, не курить и заниматься спортом. Однако нередко и этого оказывается недостаточно для того, чтобы замедлить наступление старости. Что вы думаете по этому поводу?
- Старость - это определенный и закономерный этап индивидуального развития. Когда мы говорим о необходимости отсрочить или замедлить наступление старости, мы имеем в виду ее наступление раньше отмеренного нам природой срока. Сегодня набирает темпы так называемая антивозрастная медицина, которая ставит своей целью своевременное выявление риска развития возраст-ассоциированных заболеваний. Таких, как диабет, инфаркт миокарда, атеросклероз, онкологические заболевания, болезнь Альцгеймера и др., с тем, чтобы назначить профилактическое лечение, сдерживающее развитие того или иного заболевания.
Думаю, что сегодня нашим здоровьем вполне можно управлять, своевременно выявляя нарушения в организме и применяя современные медицинские технологии для их коррекции. И это в основном зависит от нас самих. Научно доказано, что регулярная физическая активность, здоровое питание, ограничение калорий, своевременная диагностика и предупреждение болезней, прием антиоксидантов и ряда других биологически активных средств способны обеспечить качественное долголетие.
- Для вас старый человек - это только объект исследования?
- Не только, я испытываю к ним теплые чувства, хочется сделать для них что-то очень хорошее. А в принципе, мне люди интересны независимо от возраста.
- В системе НАНА не так много женщин, возглавляющих целый институт. Вы авторитарный руководитель?
- Мне трудно однозначно ответить на этот вопрос, хотя у меня достаточно большой опыт работы с людьми. Я руководила работой ряда академических проектов и международных программ в Азербайджане. Кроме того, я всегда была хорошей ученицей и многому научилась у своих руководителей (кстати, продолжаю учиться и сейчас). С учетом всего этого думаю, что я руководитель, который умеет слушать и, что более важно, слышит мнение своих подчиненных. Но при этом согласитесь, что решение всегда принимает только один человек! Он же и несет за это ответственность. Я это понимаю и принимаю! Я не боюсь принимать решения и готова нести за это ответственность. Возможно, я иногда бываю строгой, кстати, чаще всего, по отношению к себе самой. Но всеми своими успехами и достижениями я обязана именно этому качеству характера.
- Ваш институт - один из старейших в системе Национальной академии наук. Часто ли признаются успешными его научные результаты? И каковы они?
- У нашего института - славное прошлое. Его создал знаменитый ученый - академик Абдулла Гараев, основатель азербайджанской школы физиологии. Можно смело сказать, что в институте были созданы целые научные направления - нейрофизиологии, экологической физиологии и экотоксикологии. Здесь работала известный офтальмолог, академик Зарифа Алиева, создавшая замечательную научно-исследовательскую лабораторию по изучению профессиональных заболеваний органа зрения. Здесь проводились очень серьезные международные научные форумы.
Нам и сегодня есть чем похвастаться. В настоящее время институт участвует в ряде мульти-дисциплинарных научно-исследовательских программ и проектов в области биомедицины - одного из стратегических направлений современной науки. Очень надеюсь, что в скором времени нам удастся восстановить былую славу института.
Работать надо с увлечением
- Биология старения - это сфера ваших научных интересов. Когда вы начали этим заниматься? И как бы вы определили основные научные достижения доктора Гашимовой?
- Биология старения стала приоритетом моих научных изысканий уже здесь, в Институте физиологии, хотя сама проблема для меня не нова. Я была непосредственным участником работ, проводимых на территории Азербайджана, Грузии и Украины в рамках того самого международного проекта по долгожительству, о котором упомянула в самом начале нашего разговора. В 1982-1989 годах входила в состав Координационного совета этого проекта. Вместе с тем мое научное направление - комплексная оценка влияния факторов внешней среды на генетический аппарат организма, включая организм человека, - тесно перекликается с геронтологической тематикой.
Что касается второй части вопроса, у меня еще не было времени оглянуться назад и определить, что же было моим основным научным достижением. Скажу только, что работала всегда с увлечением (по-другому просто не умею!) и все, что я делала в науке, всегда получало высокую оценку со стороны специалистов. Не знаю, стоит ли утомлять читателей деталями, ведь наука имеет специфику не быть популярной...
- Ну почему же? То, как современная экология влияет на изменчивость морфофункциональных признаков у человека (а именно этой теме вы посвятили докторскую диссертацию), интересно широкому кругу читателей.
- Тогда постараюсь коротко представить основную идею своих научных работ. В числе негативных последствий воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды на наследственный аппарат человека традиционно указывается опасность индуцированного мутагенеза, что выражается в росте наследственной и врожденной патологии и онкологических заболеваний. Основываясь на этих представлениях, существующие методы оценки и прогноза генетических последствий антропогенного давления среды на организм человека базируются преимущественно на анализе мутационных характеристик, т.е. структурных изменений молекулы ДНК, передающихся по наследству. Осознавая всю важность и необходимость исследований по индуцированному мутагенезу у человека, необходимо помнить однако, что мутагенез, при всей биологической значимости, представляет собой лишь частный случай более общего явления изменчивости генома, включающего в себя и другую категорию изменений - модификаций, которые, хотя и не наследуются потомством, но играют значительную роль в индивидуальном развитии.
- Например?
- Понятие индуцированной изменчивости генома охватывает широкий круг структурно-функциональных изменений в генетическом аппарате клеток, которые нарушают оптимальное течение физиологических процессов, что, в свою очередь, может иметь существенное значение в этиологии и патогенезе как наследственных, так и ненаследственных болезней человека. Подтверждением последнему служат многочисленные данные о том, что действия токсических факторов различной природы вызывают рост не только наследственной патологии и злокачественных новообразований, но и общей заболеваемости за счет обменной, соматической и нервно-психической патологии. Моя работа была первой попыткой исследовать характер и направление ненаследственной изменчивости в популяциях человека в связи с условиями конкретного экологического окружения. Мне впервые удалось разработать методологию оценки этой формы изменчивости у человека на основе анализа так называемой случайной или флюктуирующей асимметрии билатерально представленных дерматоглифических признаков. Это удивительно информативная система признаков, которые закладываются у 12-недельного эмбриона и остаются неизменными в течение всей жизни индивидуума. В процессе работы над своей докторской диссертацией я изучила отпечатки рук около 600 человек, включая детей с отставанием в умственном и физическом развитии, и больных шизофренией. Получила очень ценную информацию, но это уже тема для другого разговора.
Галия АЛИЕВА